鼠疫是让人闻风丧胆的疾病，历史上鼠疫总计造成1.35亿人死亡，即便这与家鼠无关，也让老鼠成为人人讨厌的对象，“过街老鼠”一词就是最好的形容。从字面意思看，虽然这与老鼠有关，但更多是由于鼠疫叶尔森杆菌导致的，这是1894年一名法国医生发现的细菌，而当时他是从一名生病的老鼠身上发现的。从这里也能看到，这种细菌不仅会导致人类生病，也会导致老鼠生病，可以说老鼠也是鼠疫的受害者。
只是在细菌的传播过程中，老鼠成为鼠疫杆菌的培养基，但是老鼠很少会把这种疾病直接传染给人类，只有在人们不小心碰到感染了细菌的老鼠体液，或者吃掉了老鼠以后才会传播，而体液传播一般都是通过跳蚤传播的，加上中世纪的欧洲人很不喜欢洗澡，跳蚤在老鼠和人的身上来回穿梭，便导致人们感染鼠疫，究其原因还是人们不讲究卫生。
