今日，辉瑞公司宣布美国 FDA 接受了 lorlatinib 的新药申请，并授予其优先审评资格。Lorlatinib 是一款在研间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗 ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，他们曾接受过一种或多种 ALK TKI 治疗。预计 FDA 会在今年 8 月之前给出回应。此外，欧洲药品管理局（EMA）和日本医药品医疗机器综合机构（PMDA）也接受了 lorlatinib 的申请。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因。其中，NSCLC 约占肺癌病例的 85%，难以治疗。约 75% 的 NSCLC 患者在诊断时已是晚期或肿瘤已转移，他们的 5 年存活率仅为 5%。ALK 基因重排是一种会导致肺癌的遗传改变。流行病学研究表明，约 3%-5% 的 NSCLC 肿瘤为 ALK 阳性。这些患者急需针对性的治疗方案来缓解疾病。
Lorlatinib 作为一款在研 TKI，有望成为这类患者的治疗选择。Lorlatinib 可以抑制驱动对其它 ALK 抑制剂产生耐药性的肿瘤突变，并能穿透血脑屏障。它在含有 ALK 和 ROS1 染色体重排的临床前肺癌模型中已经显示出高度活性。
Lorlatinib 的分子结构式（图片来源：维基百科）
此次 lorlatinib 新药申请的提交是基于一项 1 / 2 期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。其完整结果在去年 10 月国际肺癌研究协会（IASLC）第 18 届世界肺癌大会（WCLC）上公布。
“治疗耐药导致的疾病进展是 ALK 阳性的转移性 NSCLC 患者面临的主要挑战。由辉瑞科学家开发的 lorlatinib 正是要克服对第一代和第二代 ALK 靶向治疗的耐药性，”辉瑞全球产品开发肿瘤学首席发展官 Mace Rothenberg 博士说：“这些在曾使用过 ALK 抑制剂的各类患者中观察到令人鼓舞的结果，为这一应用提供了基础。”
我们期待这款新药能尽快获批上市，为肺癌患者提供治疗新选择。
参考资料：
[1] U.S., EU and Japan Health Authorities Accept Regulatory Submissions for Review of Pfizer’s Third-Generation ALK Inhibitor Lorlatinib
[2] 药明康德公众号 - 速递 | 辉瑞肺癌突破性新药表现优异，有效控制脑转移
