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你知道吗？
有一种病，多数患者是小孩子，患者不仅仅发育迟缓，更要“负重前行”，肿胀的肚子，让患儿小小年纪就要承载身体难以承载的重量。
这可能是患了一种罕见病——戈谢病！
戈谢病是一种溶酶体贮积病，为常染色体隐性遗传病，由于葡萄糖脑苷脂酶基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、肾、骨骼、肺，甚至脑的巨噬细胞中贮积，形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”，导致受累组织器官出现病变。戈谢病在全球每10万人中的患病人数为0.7~1.75，中国人群患病率低于全球平均水平，每10万人中患病人数仅为0.2~0.5例（患病率约为1/50 万~1/20万）[1]。
由于戈谢病罕见，加之没有特异性的症状体征，在临床上经常会出现延误诊断[2]，进而贻误最佳治疗时机。戈谢病早诊早治可预防不可逆性并发症的发生，所以早期识别并确诊对改善最终结局至关重要[1]。
初识戈谢病——从临床表现开始
戈谢病常表现为肝脾肿大、骨痛、贫血、血小板减少、神经系统症状，也可出现其他系统受累表现，进行性加重[3]。根据是否累及神经系统及疾病进展速度，戈谢病分为3 种类型（表1）[3,4]：
Ⅰ型，非神经病变型，最常见，无原发性中枢神经系统受累表现，各年龄段均可发病，约2/3患者在儿童期发病。
脏器表现主要为肝脾肿大，尤以脾肿大显著，常伴脾功能亢进，甚至出现脾梗死、脾破裂等；血液学主要表现为血小板减少和贫血，部分患者白细胞减少，可伴有凝血功能异常。患者表现面色苍白、疲乏无力、皮肤及牙龈出血、月经量增多，甚至出现危及生命的出血现象；骨骼受侵，轻重不一。受侵犯部位主要包括早期的腰椎、长骨干骺端、骨干以及中后期可累及骨骺和骨突。患者常有急性或慢性骨痛，严重者出现骨危象；部分患者可有肺部受累，主要表现为间质性肺病、肺实变、肺动脉高压等。
Ⅱ型，急性神经病变型，伴有广泛且严重的内脏受累，发病早，出生1年内发病。
II型患者除有与I型相似的肝脾肿大、贫血、血小板减少等表现外，主要为急性神经系统受累表现。有迅速进展的延髓麻痹、动眼障碍、癫痫发作、角弓反张及认知障碍等急性神经系统受损表现，生长发育落后。
Ⅲ型，慢性神经病变型，其发病率较Ⅱ型高，常于儿童期发病，病情进展相对缓慢。
早期表现与I型相似，逐渐出现神经系统受累表现。患者常有动眼神经受侵、眼球运动障碍，并有共济失调、角弓反张、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后等。Ⅲ型可分为3种亚型（表1）。
表1. 戈谢病分型情况[1]
确诊戈谢病——对于疑似患者，需进一步进行实验室检测
常用的实验室检测有葡萄糖脑苷脂酶活性检测、骨髓细胞学检查、壳三糖酶活性检查和基因检测[5]。各检测方法优缺点如下表。
表2. 戈谢病实验室检测方法[5]
为了早期发现戈谢病，提高戈谢病的确诊率，根据肝大、脾大或有中枢神经系统症状，骨髓检查见有典型戈谢细胞、血清酸性磷酸酶增高，可做出初步诊断。进一步确诊应做白细胞或皮肤成纤维细胞葡萄糖脑苷脂活性测定[4]。
图1 戈谢病诊疗流程[4]
戈谢病治疗简介
▎特异性治疗
特异性治疗主要包括酶替代疗法（ERT）、造血干细胞移植（HSCT）、底物抑制疗法（SRT）。在中国，ERT的使用有超过20年的真实世界经验。ERT特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，为戈谢病的特异性治疗[1]。
2021年4月，注射用维拉苷酶α经中国国家药品监督管理局批准，适用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗。注射用维拉苷酶α是在连续人类细胞系中通过基因活化技术生产的葡萄糖脑苷脂酶，具有与天然人类葡萄糖脑苷脂酶相同的氨基酸序列[6,7]，在治疗早期可改善儿童和成人患者的贫血、血小板减少等症状，缩小因病肿大的肝脏和脾脏体积、改善相关骨骼疾病，并在后期持续改善或稳定患者症状[8,9]。
▎非特异性治疗
非特异性治疗应用最多的为脾切除，脾切除虽能去除巨脾带来的并发症状和功能紊乱，但脾切除术后患者免疫功能低下、脓毒血症发生率增加。目前脾切除主要在其他治疗方法无法控制的威胁生命的血小板降低合并出血风险高的患者中施行。其他的非特异性治疗还包括骨病的支持治疗、分子伴侣疗法等[1]。
尽管戈谢病属于罕见病，发病率低，但在我国庞大的人口基数下，戈谢病患者群体仍不容忽视。亟需在全国范围内提高公众和专业医生对戈谢病的认知，提高诊疗水平，让戈谢病患者不再“负重前行”！
参考文献：
[1] 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组.中华医学杂志,2020,100(24):1841-1849
[2] MistryPK, et al. Am J Hematol. 2011 Jan;86(1):110-5
[3] 北京协和医院罕见病多学科协作组.协和医学杂志.2020.11(6):682-697.
[4] 国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南(2019年版)
[5] 张永红等.中华儿科杂志. 2015;53:313-315
[6] 注射用维拉苷酶α说明书.2021年版
[7] BrumshteinB, et al. Glycobiology. 2010 Jan;20(1)24-32
[8] Ari Zimran, et al. Am J Hematol. 2015 Jul; 90(7): 577–583.
[9] HughesDA, et al. Am J Hematol, 2015;90:584–91
审批编号：VV-MEDMAT-51907
审批时间：8/30/2021
过期时间：8/30/2023
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