#皮肤紫癜##婴幼儿##遗传病##对抗罕见病中的罕见病#
编写：首都医科大学附属北京儿童医院 徐晓琳
那年初秋，协和医院的燥热还没退去，柳絮飘扬。
“医生，您看孩子的病，到底是什么原因呢？”
兰轩妈妈艰难地问出了这句已经重复了20多次的疑问。
医生眉头紧锁，面露难色，一时没有应声。
“如果经济条件允许，最好做个基因检测吧！”
逐渐凋谢的花朵
那是2015年，刚刚成为母亲的兰轩妈妈万万没有想到，即将迎接她的并不是初为人母的美好生活。
出生后的第一天，兰轩本该依偎在妈妈的怀里，正如她的名字，像一只含苞待放的花朵，吮吸着甘甜的乳汁。而小兰轩皮肤上却开始绽放着“奇怪的花朵”。
出生第18 h，小兰轩躯干、中背、双侧臀部开始出现大片大片的红斑。
2ｈ后，颜色进一步加深，转为黑色紫癜 。
渐渐地，紫癜中央逐渐出现溃疡灶，黄绿色液体渗出，破溃愈合后形成较深的溃疡。
一波未平，一波又起，枕部、腹部又开始反复出现大片红色“花朵”。
截至那个时刻，兰轩妈妈依旧相信，自己当下生活的主要矛盾，就是解决小兰轩的皮肤病与美好生活向往之间的矛盾，与什么罕见病无关。
求医路上最后一公里
然而，生活打败你，连一声招呼都不打。小兰轩出生后的6个月以来，辗转求医不停歇，凝血功能异常，其中一项蛋白C水平极低，却一直找不到原因。
但可以明确的是，小兰轩是先天性凝血功能异常。
为了搞清楚原因，小兰轩父母接受医生的转诊建议，来到北京协和医院求医，便有了开篇的场景，兰轩父母同意取外周血各 2 mL进行聚合酶链式反应扩增。
3天的等待，基因测序结果出来了，“遗传性蛋白 Ｃ 缺乏症, 复合杂合基因突变”。
所谓蛋白Ｃ，是一种人体血液抗凝蛋白。通常情况下，从肝脏工厂组装完成后，以酶原形式漫游在血液循环的大河中，携带凝血因子Va和VIIIa两员大将乘船顺流而下，所到之处，保证血液流动畅通无阻。
由于蛋白Ｃ缺席，凝血因子Va和VIIIa们在群龙无首的状态下，恣意妄为，易导致河道被“破坏”及血液流动性大减，继而形成血栓，决堤一触而发。
因此，蛋白C缺乏症，最让人担心的，就是发生血栓性疾病，比如静脉血栓栓塞、新生儿爆发性紫癜、动脉血栓栓塞等等。
小兰轩便是由于蛋白C合成出了问题，导致在新生儿期就产生了暴发性紫癜。
可以想象，如果没有及时诊治，可能会发生严重血栓栓塞，最终组织器官坏死，导致死亡。
众所周知，成人血栓性疾病已经被视为影响成人健康的主要病因，然而小朋友的凝血系统与成人不同，它是一个贯穿整个儿童期的、动态的、发展的系统，虽然“不成熟”，但作为生理性表现，这种“不成熟”恰恰保护了儿童，使他们比成人更少地发生血栓事件，而另一方面，同样使得儿童在这种特定的病理状态下更加容易出血。
因此，对于新生儿，如果出现暴发性紫癜或类似症状，作为家长，更要警惕，及时就医。
过去，曾有很多类似的患儿，出现暴发性紫癜或类似症状，由于没有及时明确病因，未能救治成功。蛋白C缺乏症主要原因有两种情况——遗传性和获得性。
1、遗传性
像小兰轩这样的情况，是由于位于2号染色体长臂编码蛋白C的PROC基因 (２q13-14)异常，导致蛋白C“发育”异常，体现为蛋白 Ｃ 缺乏症。如果，按患病类型分的话，分纯合子型和杂合子型两种类型，大多数患者表现为杂合子缺陷基因，少部分患者表现为遗传缺陷的纯合子或复合杂合子。
2、获得性
除遗传外，其他一些因素也能影响蛋白C “数量”和“质量”降低，而引起蛋白C缺乏症，例如严重肝脏疾病、弥散性血管内凝血、急性感染、尿毒症、维生素Ｋ缺乏或使用维生素Ｃ拮抗剂等。这种情况，罕见发生在新生儿身上。
小兰轩无疑是幸运的，成为了国内首例成功救治的最小年龄遗传性蛋白C缺乏症病例，目前主要以频繁地输注血浆联合口服抗凝药物作为长期治疗方案，病情很快得到了控制。小兰轩如今已5岁，健康可爱，兰轩妈妈也觉得生活充满了希望。
燃起的希望与困局
根据世界卫生组织(WHO)给出的定义，罕见病指的是患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，包括白血病、血友病、苯丙酮尿症、白化病、成骨不全症、戈谢病等。世界上已经确诊的罕见病已近7000种，仅约 10% 有对症的治疗药物。
其实，罕见病虽然罕见，往往并非那么可怕。每个人都有可能成为罕见病患者或罕见病基因的携带者，只要生命繁衍不息，就会有发生罕见病的可能。尽管小兰轩的病罕见，但只要找到有效的药物就有未来，就有希望。 针对蛋白C不足的情况，我们需要人为维持体内蛋白C处于正常水平，因此定期静脉输注蛋白Ｃ浓缩物是当下的最佳治疗方案。近些年相关研究也肯定了蛋白C浓缩物的疗效与安全性。早在2007年，美国即批准了蛋白C浓缩物，作为孤儿药上市。
所谓"孤儿药"即为罕见病治疗药物。由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，少有企业问津，因此这些药被形象地称为"孤儿药"。
然而遗憾的是，国内暂时没有蛋白C浓缩物。所以，基于实际情况，为尽量延长输注新鲜冰冻血浆的时间间隔，小兰轩采用联合长期口服抗凝药物用于缓解病情，但治疗必须频繁动态监测凝血功能。
幸运的是，我国政府已经开始意识到这一问题。
过去四年，国内罕见病「无药难题」得到缓解。多种政策加持下，国外已上市的罕见病药物明显加速进入中国。国内也开始出现专注罕见病领域的新药研发企业。
作为医务工作者，我们常常思考个体与疾病的关系，可能是灾难，但当个体足够幸运和坚持时，便是重生的力量，小兰轩平安健康成长是我们共同的心愿。过去，此类罕见疾病并没有得到及时治疗，有太多“花朵”还未开放便已凋零。
未来，希望小兰轩这类罕见疾病群体能够得到更多的和及时救治，同时，也期盼更多像小兰轩这样的患者，可以早日使用上更有针对性的药物，由小步慢跑步入治疗的快车道。
参考资料
1. 杨凤丽，李浩，陈琴，等. 新生儿遗传性蛋白Ｃ缺乏症所致暴发性紫癜一例[J]. 中国新生儿科杂志，2015，30: 230-231.
2. Product Information: CEPROTIN(TM) IV injection, lyophilized powder for solution, protein C concentrate human intravenous injection lyophilized powder for solution. Baxalta US Inc. (per Manufacturer), Westlake Village, CA, 2015.
作者简介：
徐晓琳
首都医科大学附属北京儿童医院 临床药师。中华医学会中国药学会“明医识药”科学辟谣专家团成员；中国科普作家协会医学传播专委会会员；中国医药教育协会第二届临床合理用药专业委员会 青年委员；中国非处方药物协会自我药疗专业委员会 教育委员；中国医药卫生文化协会全民健康素养促进分会 青年委员；中国医师协会健康传播工作委员会成员；福棠儿童医学发展中心风湿免疫学组副组长；以第1作者和通讯作者发表SCI论文及中文核心期刊论文4篇。编写著作4部，其中主编1部，参编专著3部。编写科普读物3部，其中主编1部。作为课题负责人承担课题3项，作为骨干参与课题3项。国家发明专利1项。儿童药学科普公众号“药酱”主理人
编辑：刘洋 赵娜审校：李娜 李玉乐 董哲
