梅根·福克斯的银幕处女作是2001年在奥尔森姐妹主演的电影《阳光下的假日》(Holiday in the Sun)中饰演一个叫Brianna的小配角。在那之后她相继在2003年到2004年之间客串出演了《Ocean Ave》，《我为什么喜欢你》(What I Like About You)，《两个半男人》(Two and a Half Men)，以及《帮助》(The Help)等电视剧。2004年，梅根出演了自己的第二部电影，就是在琳赛·罗翰主演的青春喜剧片《青春舞会皇后》(Confessions of a Teenage Drama Queen)。在随后她又加入了美剧《希望与信念》(Hope & Faith)，在其中饰演Sydney，那个角色她一直演了两年。梅根·福克斯的银幕生涯在2007年迎来了转折点。她幸运地被迈克尔·贝选中出演了年度暑期大片《变形金刚》，在其中饰演有些调皮，很火辣又不失甜美的米凯拉。《变形金刚》之后梅根·福克斯迅速走红，并很快凭借甜美性感的外表成为时尚偶像，接连登上了包括《GQ》，《马克西姆》，《ELLE》，《男人装》以及《VOGUE》等几乎全部顶尖时尚杂志的封面。而模特出身的她在各个杂志的大片中都表现出了咄咄逼人的性感和甜美，《男人装》杂志甚至将其评选为了“2008年最性感的女人”。但身形过于娇小的梅根曾经让导演迈克尔·贝有些烦恼，据说他曾要求梅根在拍摄《变形金刚2》时增重10磅，以至于“米凯拉不会看上去有些营养不良。”
2006年，《变形金刚》进入拍摄阶段，在解决了一系列技术难题后，剧组终于有时间来寻找一下片中的几位真人演员。此时梅根已经在一部名为《希望与信念》的电视剧中担任主演，电视剧也开始受到观众的关注。尽管表演经验并不十分丰富，但制片公司需要的也不过是美丽而新鲜的面孔和养眼的身材，让观众在横行的机器人丛林中“偶尔放松一下”。虽然这种商业片大俗套让不少“变形金刚”爱好者嗤之以鼻，但无疑能搭上《变形金刚》这班车的这位女演员将会成为今年最幸运的演员之一，她将会获得难以想象的曝光率，即使只是个实际无关轻重的配角。最终，梅根从无数报名者中脱颖而出，影片上映后即使是最狂热的“变形金刚”爱好者也偶尔会问：“那个趴在发动机上修车的女孩是谁啊?”对于梅根来说，她已经获得了无数演员终其一生也无法获得的关注度，接下来只要细心选择几个新片，再加上似乎已经进入正轨的《变形金刚2》，她成名在望了。
